TY  - THES
T1  - Stereoselektive Synthese von Aminderivaten und ?-Hydroxy-?-aminosäuren unter Einsatz von Biokatalysatoren
A1  - Simon,Sabine
Y1  - 2011/12/21
N2  - Etablierung von effizienten Syntheserouten ausgehend von racemischen und achiralen Verbindungen hin zu pharmazeutisch relevanten und optisch reinen Intermediaten.Innerhalb dieser Studie wurde sowohl die enzymatische Racematspaltung von Aminen unter Verwendung der Lipase B aus Candida antarctica (CAL-B) als auch die biokatalytische Aldolreaktion von aromatischen Aldehyden zu ?-Hydroxy-?-aminosäuren mittels einer L-Threoninaldolase (L-TA) aus Saccharomyces cerevisiae eingehend untersucht und optimiert.
Die Untersuchung und Optimierung der enzymatischen Racematspaltung gelang anhand eines breiten Substratspektrums, wobei sowohl unterschiedliche Amin-Komponenten als auch Acylierungsreagenzien eingesetzt werden konnten. Die entsprechenden (R)-Amide wurden enantiomerenrein synthetisiert, was die immobilisierte CAL-B als hochselektiven Katalysator ausweist. Zudem wurden auch nach längerer Reaktionszeit kaum Umsätze über 50% erhalten, was zu sehr hohen Enantioselektivitäten führt und wiederum für die Qualität der eingesetzten Lipase spricht. Als attraktiver Acyldonor zeigte sich Diethylmalonat mit dessen Einsatz die Reaktionsrate enorm gesteigert werden konnte.
Des weiteren wurde die enzymatische Aldolreaktion von aromatischen Aldehyden als Akzeptor- und Glycin als Donor-Komponente eingehend untersucht. Der Einsatz der L-Threoninaldolase aus S. cerevisiae zeigt großes Potential bei der Synthese von ?-Hydroxy-?-aminosäuren. Im Hinblick auf die Diastereoselektivität des Biokatalysators konnten sehr gute Ergebnisse von d.r. (threo/erythro) >80:20 erzielt werden.
KW  - Biokatalyse
KW  - Enantiomerentrennung
KW  - Aldolreaktion
KW  - Lipasen
KW  - Acylierung
CY  - Erlangen
PB  - Universitätsbibliothek der Universität Erlangen-Nürnberg
AD  - Universitätsstraße. 4, 91054 Erlangen
L2  - http://www.opus.ub.uni-erlangen.de/opus/volltexte/2011/3014
ER  -