TY  - THES
T1  - Analyse von VEGF, VEGF-Aktivierung und VEGF-Rezeptorexpression bei humanen entzündlichen Nierenerkrankungen
A1  - Colin,Maité
Y1  - 2012/09/07
N2  - 1.1 Hintergrund und Ziele 
Glomerulonephritiden sind Entzündungen der Nierenkörperchen unterschiedlicher Ätiologie und Pathogenese. Hierbei kommt es zu einer Schädigung aller drei Zellarten im Glomerulus. Der Erhalt bzw. die Reparatur von Kapillarstrukturen ist für den Verlauf von Glomerulonephritiden von zentraler Bedeutung, wobei VEGF als potenter Angiogenesefaktor hierbei eine entscheidende Rolle spielen könnte. In der Niere eines Erwachsenen produzieren vor allem die Podozyten VEGF. VEGF bindet mit hoher Affinität an zwei Rezeptoren, VEGF-R1 und VEGF-R2. Diese werden auf Endothelzellen exprimiert.  
Wir stellten uns die Frage, ob sich die Expressionen von VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2 und die Bindung von VEGF-VEGF-Rezeptor-Komplexen bei humanen Glomerulonephritiden ändern und ob diese mit histologischen und klinischen Parametern korrelieren. 
1.2 Methoden 
Aufgrund der zentralen Bedeutung der Reparatur von Kapillaren für den Verlauf von Glomerulonephritiden und dem Wissen um die entscheidende Rolle von VEGF als proangiogenetischer Faktor, untersuchten wir 156 Biopsien von Patienten mit der Diagnose einer Glomerulonephritis. Es wurden die Expressionen von VEGF, von VEGF-Rezeptor-1 und -2 und von VEGF-VEGF-Rezeptor-Komplexen, als Marker für die VEGF Aktivität, gemessen. Außerdem wurden die Glomerulosklerose, die Fibrose und der Kapillarverlust bestimmt, die Angiogenese- und Apoptosevorgänge beurteilt und klinische Labor- und Krankheitsparameter erhoben. Als Kontrolle verwendeten wir 10 Biopsien aus gesunden Nierenarealen, von Patienten mit normaler Nierenfunktion die aufgrund von einem Tumorleiden nephrektomiert wurden. 
1.3 Ergebnisse und Beobachtungen 
In dieser Studie konnten wir einen Zusammenhang zwischen Kapillarverlust, Glomerulosklerose und Nierenfunktion bei Glomerulonephritis-Patienten zeigen. Die Expression von VEGF war sowohl im Glomerulus als auch im Tubulointerstitium in allen Erkrankungsgruppen im Vergleich zu den Kontrollen signifikant erhöht. Die VEGF-Rezeptoren 1 und 2 in Biopsien von GN-Patienten zeigten hingegen im Vergleich zu den Kontrollen wenige Modulationen.  
Auch VEGF-VEGF-Rezeptor-Komplexe waren im Vergleich zu den Kontrollen vermehrt nachweisbar, was auf eine erhöhte Aktivität von VEGF während einer Glomerulonephritis schließen lässt. Es zeigten sich unter anderem ein Zusammenhang von Proliferation mit der Expression von VEGF und von der Expression von VEGF-VEGF-R Komplexen mit der Nierenfunktion. 
1.4 Praktische Schlussfolgerungen 
Besonders die deutlich vermehrte Expression von VEGF, die gesteigerte Aktivierung von VEGF und die Korrelation von Nierenfunktion und histologischen Parametern mit der Expression des VEGF-Systems bestärken die Relevanz der Regulation von VEGF, der VEGF-Rezeptoren 1 und 2 und der VEGF-Aktivierung während einer Glomerulonephritis. 
KW  - Glomerulonephritis
KW  - Vascular endothelial Growth Factor
CY  - Erlangen
PB  - Universitätsbibliothek der Universität Erlangen-Nürnberg
AD  - Universitätsstraße. 4, 91054 Erlangen
L2  - http://www.opus.ub.uni-erlangen.de/opus/volltexte/2012/3454
ER  -